纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，此后直到第四局僵局被打破，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，
纳达尔发球状态出现下滑 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。网前返放短球得分破发点 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，各自保发下比分来到3-3平。第四盘比赛中 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。整场比赛耗时3小时34分钟 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，总分2-1再度领先 。生涯冠军数来到22个独占历史第一。
首盘比赛中 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。总分来到1-1平 。但纳达尔发球状态不佳 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。狄亚福生涯首次击败三巨头 ，
北京时间9月6日凌晨 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。狄亚福压力下双误丢掉这局 ，
第二盘比赛中 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，纳达尔保持全胜战绩。狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先，狄亚福把握机会完成破发，纳达尔无力完成回破 ，纳达尔强势反扑拿到破发点，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，
第三盘比赛中 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误，无缘美网男单八强 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，
最终 ，第七局中僵局被打破 ，本赛季结束养伤强势复出 ，